Originaltitel: Ein neuromuskuläres 3D-Zellkultursystem zur Identifizierung neuer Krankheitsmechanismen von ALS (VORAN-2)

Zuwendungsempfänger: Universitätsklinikum Würzburg

Projektstand: Anschlussförderung

Förderung: 01.08.2022 bis 31.07.2024 (397.331,50 Euro)

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine nichtheilbare neurodegenerative Erkrankung, die zum Absterben von Motoneuronen führt. Motoneurone sind Nervenzellen des zentralen Nervensystems, die die Muskeln steuern. Zur Heilung der ALS konnten Tiermodelle bisher keinen entscheidenden Beitrag leisten. Die durch Mausmodelle gewonnenen therapeutischen Ansätze wurden in klinischen Studien nicht bestätigt. Um Alternativen zu Tiermodellen zu schaffen, ist es unerlässlich, bisherige Zellkulturtechniken weiterzuentwickeln. Ziel des Vorhabens VORAN-2 ist es, das in der ersten Förderphase entwickelte Zellkultursystem aus Motoneuron und Muskelzelle weiterzuentwickeln, um Krankheitsmechanismen der ALS zu identifizieren. Das System basiert auf menschlichen, sogenannten induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC), die zu Motoneuronen differenziert und gemeinsam mit Muskelzellen kultiviert werden. Mithilfe der sogenannten Einzelzell-RNAseq – einer modernen sequenzbasierten Methode – soll dieses System charakterisiert werden. Das ermöglicht die Analyse aller RNA-Moleküle einer individuellen Zelle, wodurch wiederum verschiedene Zellpopulationen detektiert und charakterisiert werden können.

Die Weiterentwicklung und Charakterisierung eines solchen Zellkultursystems bietet eine Alternative zu Tiermodellen: Mit dieser Methode können Motoneuron-Erkrankungen wie ALS erforscht und gleichzeitig Tierversuche reduziert werden.