Originaltitel: Charakterisierung immundominanter Epitope von Tetanus-Toxoidimpfstoffen (TT-TOP)

Zuwendungsempfänger: Paul-Ehrlich-Institut Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel

Projektstand: Neuprojekt

Förderung: 01.04.2024 bis 31.03.2027 (567.178,07 €)

Die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen Tetanus, welche auf der Induktion von toxinneutralisierenden Antikörpern beruht, wird derzeit im Tierversuch überprüft. Bislang wurden immunologisch relevante Epitope, sogenannte Bindungsstellen, dieses Impfstoffantigens weder für die Immunantworten im Menschen noch für die zentralen Tiermodelle zur Qualitätsprüfung dieser Impfstoffe detailliert charakterisiert, wodurch die Entwicklung von Tierversuchs-Ersatzmethoden behindert wird.

Ziel dieses Projektes TT-TOP ist die Identifizierung bestimmter Tetanus-Epitope durch die Analyse von Plasmaproben gesunder, gegen Tetanus geimpfter Spenderinnen und Spender mithilfe eines peptidbasierten Microarrays, einer Hochdurchsatz-Untersuchungsmethode. Des Weiteren erfolgt ein Vergleich dieses humanen Antikörperrepertoires mit dem Repertoire immunisierter Tiere wie Mäuse und Meerschweinchen, die in Prüfmethoden für die staatliche Chargenfreigabe verwendet werden. Die Ergebnisse werden es ermöglichen, die Relevanz der Tiermodelle für die Chargenfreigabe von Tetanus-Impfstoffen zu bewerten. Weiterhin sollen, basierend auf einer Bibliothek der wichtigsten identifizierten Epitope, monoklonale Antikörper generiert und mit diesen ein In-vitro-Immunoassay entwickelt werden.

Dieser neue Test kann anschließend zur Untersuchung tetanushaltiger Impfstoffe im Rahmen der Konsistenzprüfung eingesetzt werden und somit Wirksamkeitstests für tetanushaltige Impfstoffe im Tierversuch ersetzen. Somit trägt das Forschungsvorhaben im Sinne des 3R-Konzeptes zu einem Ersatz sowie einer Reduktion von Tierversuchen bei.